Avastin癌思停
[ 2011/07/29 12:04 | by admin ]
癌思停乳癌
學名
Bevacizumab
藥商 / 藥價
100 mg / vial = NT 17744 (羅氏)
商品英文名稱
Avastin
商品中文名稱
癌思停
劑型
注射劑
藥理作用
1. Avastin(bevacizumab)是一種重組的人化單株抗體,可選擇性地結合至人類血管內皮生長因子(VEGF)並中和其生物活性
2. Avastin會抑制VEGF與位於內皮細胞表面上的受體 Flt-1及 KDR結合,中和 VEGF 的生物活性而降低腫瘤的血管形成,藉此抑制腫瘤的生長。
3. Bevacizumab (Avastin, 癌思停)是一種anti-VEGF的單株抗體,作用在癌症細胞團中的血管,讓血管萎縮,使得癌細胞在得不到養分的情況下逐漸死亡。
癌思停乳癌
近年來的癌症治療已經進入"標靶治療"的時代,而找尋合適的腫瘤"標靶"則成為腫瘤研究學者的研究重點。目前我們已經知道細胞的癌性變化均起源於基因的變異,而這些變異可能導致六大類的變化:細胞可自行刺激生長、抵抗外來抑制生長的訊息、逃避正常凋亡的程序、擁有無限分裂的能力、侵犯周邊組織及轉移,以及血管新生(angiogenesis)。這六大變化成為尋找腫瘤"標靶"的方向。今天為大家介紹一個可以抑制腫瘤血管新生的新藥-Avastin。
美國的Folkman教授早在1970年代就已經發現腫瘤細胞有血管新生的現象。但在當時並未受到科學界的重視。然而經過近30年的研究,我們已經知道血管新生在癌症的發生與進展均佔有一席之地。一般認為癌細胞血管新生的目的在於向宿主吸收養份,並可透過新生的血管轉移至其他部位。因此若能有效抑制癌細胞的血管新生,應可壓制癌細胞的生長,並減少轉移的現象。
目前已經知道癌細胞的血管新生牽涉到多種細胞激素的分泌,其中血管內皮細胞生長因子( vascular endothelial growth factor,簡稱 VEGF)為最主要的調控因子。研究發現VEGF在多種腫瘤,如腦瘤、肺癌、乳癌、消化道腫瘤及泌尿道腫瘤等均有過度表現的現象。這種情形也見於血液惡性疾病,如淋巴瘤、多發性骨髓瘤及白血病。而在實驗室的研究發現,對抗VEGF的抗體的確可以減少腫瘤引起的血管新生的現象。將對抗VEGF的抗體打入被植有癌細胞株的先天免疫不全的老鼠身上,可以有效的抑制腫瘤的生長及轉移。因此VEGF是一個理想的腫瘤"標靶"。
Avastin (Bevacizumab) 是由美國Genentech公司所發展出來的新藥。它是將自老鼠身上所得對抗VEGF的單株抗體,利用基因工程的方式,將大部份的結構改造成人類蛋白質,僅留7%的氨基酸仍屬於的老鼠。如此將Avastin注射到人體後,不會因為物種的不同而產生抗Avastiin的中和抗體。在實驗室的研究中,Avastin可有效抑制多種癌症細胞株的生長,而且和化學治療合用有加乘效果。在第一相臨床試驗中,Avastin可有效降低病人血中VEGF的濃度,且毒性不大。因此Avastin順利進入第二相實驗。
在針對116個已往曾接受過化學治療或免疫治療的轉移性腎臟細胞癌患者的第二相隨機分組臨床試驗中,40個病人接受安慰劑 (對照組),37個病人接受低劑量 (3 mg/kg) Avastin,39個病人接受高劑量 (10 mg/kg)Avastin治療。接受高劑量Avastin的病人較對照組有較佳的無疾病惡化存活期。但是究整體存活期而言,接受Avastin治療並無特別好處。在非小細胞肺癌的第二相隨機分組臨床試驗中,32個病人接受carboplatin及paclitaxel的化學治療 (對照組),32個病人接受相同化療及低劑量 (5 mg/kg) Avastin,32個病人接受化療及高劑量 (15 mg/kg) Avastin治療。結果顯示有接受高劑量Avastin治療的病人較只接受化學治療的病人有較佳的疾病反應率 (對照組 vs高劑量:31.3% vs 40%)、無疾病惡化存活期 (6.0 vs 7.0個月)及整體存活期 (14.9 vs 17.7個月)。接受化療及低劑量(5 mg/kg) Avastin的病患則無特殊好處。
在針對104個未曾治療過的轉移性大腸癌患者的第二相隨機分組臨床試驗中,36個病人接受傳統5-FU及leucovorin的化學治療 (對照組),35個病人接受相同化療及低劑量 (5 mg/kg) Avastin,33個病人接受化療及高劑量 (10 mg/kg) Avastin治療。所有治療均每兩週給予一次。結果顯示有接受Avastin治療的病人均較只接受傳統化學治療的病人有較佳的疾病反應率 (對照組 vs 低劑量 vs 高劑量:17% vs 40% vs 24)、無疾病惡化存活期 (5.2 vs 9.0 vs 7.0個月)及整體存活期 (13.8 vs 21.5 vs 16.1個月)。目前正進行未曾治療過的轉移性大腸癌患者的第三相隨機分組臨床試驗。截至目前為止,共412個病人每兩週接受irinotecan、5-FU及leucovorin的組合化療及安慰劑,403個病人接受相同化療處方及Avastin 5 mg/kg。初步結果顯示有接受Avastin的病患有較佳的疾病反應率 (對照組 vs Avastin組:35% vs 45% )、無疾病惡化存活期 (6.24 vs 10.6個月)及整體存活期 (15.6 vs 20.3個月)。
Avastin 雖不是化學治療藥物,但仍有副作用。較常見的有流鼻血(50%)、高血壓 (10-30%)、血管栓塞 (13-26%)以及輕微蛋白尿(40-64%)。不過在大腸癌的研究中有一例接受高劑量Avastin的病人死於肺栓塞。在肺癌的研究中有四個接受Avastin治療的病人因大量咳血而死亡。這些病人大多是腫瘤接近大氣管,或是鱗狀上皮癌的病患。因此使用此一藥物仍需小心。
Avastin 目前在國外正在進行有關大腸癌手術後的輔助治療,以及轉移性肺癌、乳癌、胰臟癌、腎臟癌等疾病的第三相臨床隨機分組實驗。Avastin 目前也已經獲得美國FDA核准可以合併化療使用於轉移性大腸癌第一線治療的適應症。由目前的研究看來,Avastin廣泛用於各種癌症的治療將是指日可待。
學名
Bevacizumab
藥商 / 藥價
100 mg / vial = NT 17744 (羅氏)
商品英文名稱
Avastin
商品中文名稱
癌思停
劑型
注射劑
藥理作用
1. Avastin(bevacizumab)是一種重組的人化單株抗體,可選擇性地結合至人類血管內皮生長因子(VEGF)並中和其生物活性
2. Avastin會抑制VEGF與位於內皮細胞表面上的受體 Flt-1及 KDR結合,中和 VEGF 的生物活性而降低腫瘤的血管形成,藉此抑制腫瘤的生長。
3. Bevacizumab (Avastin, 癌思停)是一種anti-VEGF的單株抗體,作用在癌症細胞團中的血管,讓血管萎縮,使得癌細胞在得不到養分的情況下逐漸死亡。
癌思停乳癌
近年來的癌症治療已經進入"標靶治療"的時代,而找尋合適的腫瘤"標靶"則成為腫瘤研究學者的研究重點。目前我們已經知道細胞的癌性變化均起源於基因的變異,而這些變異可能導致六大類的變化:細胞可自行刺激生長、抵抗外來抑制生長的訊息、逃避正常凋亡的程序、擁有無限分裂的能力、侵犯周邊組織及轉移,以及血管新生(angiogenesis)。這六大變化成為尋找腫瘤"標靶"的方向。今天為大家介紹一個可以抑制腫瘤血管新生的新藥-Avastin。
美國的Folkman教授早在1970年代就已經發現腫瘤細胞有血管新生的現象。但在當時並未受到科學界的重視。然而經過近30年的研究,我們已經知道血管新生在癌症的發生與進展均佔有一席之地。一般認為癌細胞血管新生的目的在於向宿主吸收養份,並可透過新生的血管轉移至其他部位。因此若能有效抑制癌細胞的血管新生,應可壓制癌細胞的生長,並減少轉移的現象。
目前已經知道癌細胞的血管新生牽涉到多種細胞激素的分泌,其中血管內皮細胞生長因子( vascular endothelial growth factor,簡稱 VEGF)為最主要的調控因子。研究發現VEGF在多種腫瘤,如腦瘤、肺癌、乳癌、消化道腫瘤及泌尿道腫瘤等均有過度表現的現象。這種情形也見於血液惡性疾病,如淋巴瘤、多發性骨髓瘤及白血病。而在實驗室的研究發現,對抗VEGF的抗體的確可以減少腫瘤引起的血管新生的現象。將對抗VEGF的抗體打入被植有癌細胞株的先天免疫不全的老鼠身上,可以有效的抑制腫瘤的生長及轉移。因此VEGF是一個理想的腫瘤"標靶"。
Avastin (Bevacizumab) 是由美國Genentech公司所發展出來的新藥。它是將自老鼠身上所得對抗VEGF的單株抗體,利用基因工程的方式,將大部份的結構改造成人類蛋白質,僅留7%的氨基酸仍屬於的老鼠。如此將Avastin注射到人體後,不會因為物種的不同而產生抗Avastiin的中和抗體。在實驗室的研究中,Avastin可有效抑制多種癌症細胞株的生長,而且和化學治療合用有加乘效果。在第一相臨床試驗中,Avastin可有效降低病人血中VEGF的濃度,且毒性不大。因此Avastin順利進入第二相實驗。
在針對116個已往曾接受過化學治療或免疫治療的轉移性腎臟細胞癌患者的第二相隨機分組臨床試驗中,40個病人接受安慰劑 (對照組),37個病人接受低劑量 (3 mg/kg) Avastin,39個病人接受高劑量 (10 mg/kg)Avastin治療。接受高劑量Avastin的病人較對照組有較佳的無疾病惡化存活期。但是究整體存活期而言,接受Avastin治療並無特別好處。在非小細胞肺癌的第二相隨機分組臨床試驗中,32個病人接受carboplatin及paclitaxel的化學治療 (對照組),32個病人接受相同化療及低劑量 (5 mg/kg) Avastin,32個病人接受化療及高劑量 (15 mg/kg) Avastin治療。結果顯示有接受高劑量Avastin治療的病人較只接受化學治療的病人有較佳的疾病反應率 (對照組 vs高劑量:31.3% vs 40%)、無疾病惡化存活期 (6.0 vs 7.0個月)及整體存活期 (14.9 vs 17.7個月)。接受化療及低劑量(5 mg/kg) Avastin的病患則無特殊好處。
在針對104個未曾治療過的轉移性大腸癌患者的第二相隨機分組臨床試驗中,36個病人接受傳統5-FU及leucovorin的化學治療 (對照組),35個病人接受相同化療及低劑量 (5 mg/kg) Avastin,33個病人接受化療及高劑量 (10 mg/kg) Avastin治療。所有治療均每兩週給予一次。結果顯示有接受Avastin治療的病人均較只接受傳統化學治療的病人有較佳的疾病反應率 (對照組 vs 低劑量 vs 高劑量:17% vs 40% vs 24)、無疾病惡化存活期 (5.2 vs 9.0 vs 7.0個月)及整體存活期 (13.8 vs 21.5 vs 16.1個月)。目前正進行未曾治療過的轉移性大腸癌患者的第三相隨機分組臨床試驗。截至目前為止,共412個病人每兩週接受irinotecan、5-FU及leucovorin的組合化療及安慰劑,403個病人接受相同化療處方及Avastin 5 mg/kg。初步結果顯示有接受Avastin的病患有較佳的疾病反應率 (對照組 vs Avastin組:35% vs 45% )、無疾病惡化存活期 (6.24 vs 10.6個月)及整體存活期 (15.6 vs 20.3個月)。
Avastin 雖不是化學治療藥物,但仍有副作用。較常見的有流鼻血(50%)、高血壓 (10-30%)、血管栓塞 (13-26%)以及輕微蛋白尿(40-64%)。不過在大腸癌的研究中有一例接受高劑量Avastin的病人死於肺栓塞。在肺癌的研究中有四個接受Avastin治療的病人因大量咳血而死亡。這些病人大多是腫瘤接近大氣管,或是鱗狀上皮癌的病患。因此使用此一藥物仍需小心。
Avastin 目前在國外正在進行有關大腸癌手術後的輔助治療,以及轉移性肺癌、乳癌、胰臟癌、腎臟癌等疾病的第三相臨床隨機分組實驗。Avastin 目前也已經獲得美國FDA核准可以合併化療使用於轉移性大腸癌第一線治療的適應症。由目前的研究看來,Avastin廣泛用於各種癌症的治療將是指日可待。
癌思停治療乳癌 台灣歐盟皆支持
[ 2011/07/29 12:01 | by admin ]
乳癌標靶藥物癌思停合併太平洋紫杉醇的治療組合,在2008年2月通過美國食品藥物管理局(FDA)的加速核准之後,已成為轉移性乳癌患者的主要可選用藥之一,但FDA仍要求藥廠進一步提供更多有效之證據以決定是否給予完全核准癌思停乳癌。
然而由於後續之研究結果並無法達到FDA要求之標準癌思停乳癌,於今年6月公聽會中美國FDA專家小組建議將癌思停治療乳癌的適應症從仿單上移除,此事件引起各方爭論。同時,歐盟委員會也重新審核該藥物的臨床資料,認為這項治療組合對患者的效益大於風險,決議維持癌思停合併太平洋紫杉醇用以治療轉移性乳癌。
台灣是在2010年6月通過癌思停治療乳癌的適應症,針對這次事件,台灣食品藥物管理局也經過討論,在今年7月1日正式公告,認為癌思停能延長患者的無疾病進展存活期,顯示仍有臨床上的效益,決定維持該藥品用於治療轉移性乳癌的適應症,唯廠商仍需提供風險管理計畫書,以加強對於患者用藥的風險監控癌思停乳癌。
為何美國與歐洲、台灣會作出截然不同的決定?雙和醫院內科部暨血液腫瘤科主任趙祖怡醫師認為,除了癌思停未能在統計學上有意義的顯示可延長患者總存活期之外,相關單位應也有成本效益與風險效益是否合理之考量癌思停乳癌。
趙祖怡醫師表示,乳癌與其他癌症有很大的不同,可使用的藥物非常多元,有的病人甚至可以用到十幾線之多的治療,所以有相當多的病患可以有很長的總存活期。就這個觀點來看,美國FDA以乳癌標靶藥物癌思停無法有意義地延長總存活期而建議移除癌思停治療乳癌的適應症,這與許多腫瘤專家看法不同,畢竟不去考慮其他併用藥物的影響就判定癌思停對乳癌之治療缺乏效益,似乎有待商榷。
事實上,無疾病進展存活期在臨床上也被視為是重要的疾病進展評估指標,台灣食品藥物管理局即是根據使用癌思停治療乳癌後,對患者無疾病進展存活期能夠有效延長的理由,持續支持使用癌思停。趙祖怡醫師也認為癌思停副作用不大,臨床上可以看到患者並不會因為使用癌思停而影響生活品質,故趙醫師對於歐盟與台灣藥品安全稽核單位維持乳癌標靶藥物癌思停持續使用的結論表示肯定。不過,趙祖怡醫師表示,美國FDA並未完全終結癌思停治療乳癌的可行性,只要藥廠能提出更有利之證據,癌思停復活之可能性仍然存在癌思停乳癌。
然而由於後續之研究結果並無法達到FDA要求之標準癌思停乳癌,於今年6月公聽會中美國FDA專家小組建議將癌思停治療乳癌的適應症從仿單上移除,此事件引起各方爭論。同時,歐盟委員會也重新審核該藥物的臨床資料,認為這項治療組合對患者的效益大於風險,決議維持癌思停合併太平洋紫杉醇用以治療轉移性乳癌。
台灣是在2010年6月通過癌思停治療乳癌的適應症,針對這次事件,台灣食品藥物管理局也經過討論,在今年7月1日正式公告,認為癌思停能延長患者的無疾病進展存活期,顯示仍有臨床上的效益,決定維持該藥品用於治療轉移性乳癌的適應症,唯廠商仍需提供風險管理計畫書,以加強對於患者用藥的風險監控癌思停乳癌。
為何美國與歐洲、台灣會作出截然不同的決定?雙和醫院內科部暨血液腫瘤科主任趙祖怡醫師認為,除了癌思停未能在統計學上有意義的顯示可延長患者總存活期之外,相關單位應也有成本效益與風險效益是否合理之考量癌思停乳癌。
趙祖怡醫師表示,乳癌與其他癌症有很大的不同,可使用的藥物非常多元,有的病人甚至可以用到十幾線之多的治療,所以有相當多的病患可以有很長的總存活期。就這個觀點來看,美國FDA以乳癌標靶藥物癌思停無法有意義地延長總存活期而建議移除癌思停治療乳癌的適應症,這與許多腫瘤專家看法不同,畢竟不去考慮其他併用藥物的影響就判定癌思停對乳癌之治療缺乏效益,似乎有待商榷。
事實上,無疾病進展存活期在臨床上也被視為是重要的疾病進展評估指標,台灣食品藥物管理局即是根據使用癌思停治療乳癌後,對患者無疾病進展存活期能夠有效延長的理由,持續支持使用癌思停。趙祖怡醫師也認為癌思停副作用不大,臨床上可以看到患者並不會因為使用癌思停而影響生活品質,故趙醫師對於歐盟與台灣藥品安全稽核單位維持乳癌標靶藥物癌思停持續使用的結論表示肯定。不過,趙祖怡醫師表示,美國FDA並未完全終結癌思停治療乳癌的可行性,只要藥廠能提出更有利之證據,癌思停復活之可能性仍然存在癌思停乳癌。
乳房健康體操 有效改善女性胸部痛症狀
[ 2011/07/29 11:57 | by admin ]
許多女性常有胸部痛的經驗,但大部分的婦女卻常以鴕鳥心態視之,以致未能及早發現乳房病變,醫師表示,其實大部分的疼痛與乳癌並沒有直接相關,民眾 可將疼痛的位置、時間、與月經週期之關係等資料記錄下來,在就醫時提供給醫師參考;然而有些胸部痛的現象,與長期穿戴過緊的內衣有關,此時就能透過簡單的 幾個檢康操動作,來感善胸部的血液循環,紓緩胸部痛的不適。
乳房醫學影像專家池永昌醫師表示,胸部痛可大致區分為兩種,一為週期性疼痛,始 於月經來前3~5天,直到月經結束後疼痛感才會減輕,這是因為在月經週期中,卵巢會分泌動情激素與黃體素使乳葉有增生的作用,增加分泌物甚至水腫,若此分 泌物因乳管不暢通無法宣洩,就會導致胸部腫脹,引發乳房組織內的神經與肌肉被拉扯而疼痛,此為自然的生理性疼痛,大部分女性皆經歷過;二為非生理週期的乳 房疼痛,原因有許多,如過度運動造成胸肌拉傷、良性纖維囊腫或乳腺發炎等,又或因為內衣穿戴過久,造成胸部血液循環不良導致的疼痛。
由於台 灣女性在穿戴內衣時,喜歡雙峰集中的特殊效果,其實專家認為穿戴內衣時間過長反而會有不良的後遺症,如乳房周邊淋巴與血液回流不順、循環不良使乳房變腫脹 而有疼痛感。池醫師建議胸部痛的女性,可早晚做乳房健康體操,改善血液與淋巴的循環,讓胸圍的肌肉與韌帶都能持續維持彈性與柔軟乳癌防癌癌思停。
乳癌防癌癌思停乳房體操有三階段動作,建議女性民眾可早晚各做一次,每次反覆進行持續約五分鐘:
- Step1:採輕鬆坐姿,將左手臂伸直,緩緩舉高,舉至肩膀高度時,扭轉手腕2~3次,舉至頭部,緊貼耳朵,儘可能將手臂向上伸,左肘向後彎曲,用右手抓住左手肘,緩緩向右拉,上半身緩緩向右傾,伸展腋下4~5次,完成後換另一側,此動作可改善腋下與乳房兩側的淋巴阻塞。
- Step2:上半身坐直,兩手互握住另一隻手的手肘向後拉,有活動到肩胛骨的感覺,伸展4~5次,放下後左肩緩緩向後旋轉5次,然後右肩向後旋轉5次,最後兩肩同時旋轉5次,此動作可改善乳房周邊肌肉僵硬或緊繃感。
- Step3:右手伸入左側乳房靠腋下處,輕輕將乳房推向鎖骨方向,已約每秒25~30次速度進行,另一側以相同速度進行完,最後兩手同時進行一次,此動作能重塑柔軟的乳房。
乳癌治療新的標靶藥物
[ 2011/07/29 11:46 | by admin ]
本文出自癌症新探54期-乳癌防癌癌思停
雖然目前對於乳癌已有相當多的化學治療藥物,然而大多數的癌細胞最終將產生抗藥性而使化療藥物失效;自西元2000年之後,藉由分子生物學的突飛猛進,乳癌的治療也與其他的癌症一般,進入了標靶治療的新時代。就乳癌整體治療的進展而言,由於各種傳統化學治療藥物及抗荷爾蒙藥物的反應率似乎已經達到極限,故目前的主流在於標靶治療藥物的發展與新的合併治療。標靶治療藥物的目的在於針對癌細胞的特殊標記去研發,這個藥物可盡量針對癌細胞發揮專一性毒殺效果,而不去影響正常細胞,進而減少副作用。
賀癌平 (商品名Herceptin,學名Trastuzumab)在乳癌標靶治療史展開一新紀元,對Her2-人類上皮生長因子第二型接受器 陽性的乳癌病患而言,不論是罹患早期乳癌或是復發轉移性乳癌,於化學治療時併用賀癌平,都可得到更好的治療效果。將賀癌平用於手術後的輔助性治療,也被證實可明顯的降低乳癌的復發率。也因此,目前健保已給付賀癌平使用於Her-2 過量表現的轉移性乳癌患者或是早期乳癌的術後輔助治療乳癌防癌癌思停。
既然賀癌平以Her2作為作用標靶且療效顯著,近來拜醫學研究的進步,各項針對乳癌上皮生長因子接受器(EGFR)的標靶治療藥物如雨後春筍般問世,繼賀癌平之後,今年三月美國食品藥物管理局 (FDA) 也核准乳癌治療標靶口服用藥-泰嘉錠(學名Lapatinib,商品名Tykerb)上市。相較於賀癌平屬於蛋白質的抗體類藥物,泰嘉錠為小分子酵素抑制劑的口服用藥(可同時抑制Her2及EGFR酪胺酸激酶之活性),1天服用1次,就可同時對第一及第二型(erB1/erB2)的上皮生長因子接受器產生阻斷效果,擴大對癌細胞的打擊層面,增加治療效果。臨床研究報告指出,針對賀癌平已無效的乳癌患者,使用泰嘉錠與合併其他抗癌藥物(例如截瘤達Xeloda),相較於未使用泰嘉錠的患者,不只可增加有效控制的比例,且可增加有效控制的時間達8.4個月,對Her2陽性且曾接受過賀癌平Herceptin治療後仍呈現惡化之乳癌病患提供更有效的治療。此一臨床研究證明即使在賀癌平已無效的病患,使用泰嘉錠仍有部分患者可以獲得控制, 不因二者都是作用在Her-2上而產生交互抗藥性;另外,實驗證實,如同時使用賀癌平與泰嘉錠,將會比單獨使用泰嘉錠得到更好的腫瘤反應率。不過這些患者的先決條件必須是乳癌細胞的Her-2確定有過量表現的情形。
在進行泰嘉錠的臨床實驗的過程中也發現到,使用泰嘉錠的患者,比較少出現腦部轉移的情形,可能的原因就在於它是所謂“小分子藥物”,比較能進到腦部,也因此能在腦部發揮療效。同時也發現泰嘉錠對一種較少見,但預後較差的乳癌¬-發炎性乳癌的療效似乎也比傳統治療更有效,不管單獨使用或合併太平洋紫杉醇。另外,泰嘉錠也能使原先對於抗荷爾蒙治療失敗的病患又重新得到反應,目前正進行與抗荷爾蒙藥物合併治療之臨床試驗。另一個更引人注意的優點則是在於產生心臟方面副作用的比例,泰嘉錠比賀癌平少了相當比例的心臟毒性,這也提供醫師在治療心臟病患者時更安全的選擇。尤其是治療乳癌的主力化療藥品小紅莓(anthracycline類藥物),以及輔助性放射治療,原本就有產生心衰竭的風險,若患者需再使用賀癌平,往往是臨床醫師用藥的顧忌,泰嘉錠則適時提供另一種「不傷心」(即心臟毒性低)的選擇。目前還有一些臨床第三期試驗研究賀癌平結合化療藥物(Trastuzumab-DM1)於復發轉移性乳癌的療效,未來也將有更多用藥選擇。
至於其他作用於上皮生長因子受器的標靶藥物目前應用於乳癌的狀況如何?我們所熟知的是廣泛用於肺癌治療的愛瑞莎(學名Gefitinib,商品名Iressa)及得舒緩(學名Erlotinib,商品名Tarceva): 臨床試驗中,愛瑞莎合併化學治療相較於單一使用愛瑞莎並不能在轉移性乳癌進一步提昇治療反應,然而,如愛瑞莎合併抗荷爾蒙藥物則能比單用抗荷爾蒙藥物延緩乳癌復發的時間;得舒緩亦屬小分子抑制上皮成長因子接受器的小分子酪氨酸激酶抑制劑,在轉移性乳癌合併使用得舒緩與癌思停(Avastin, 學名Bevacizumab)、剋癌易(學名Docetaxel,商品名Taxotere)、溫諾平(Vinorelbine,Navelbine)、或截瘤達Xeloda臨床上都有不等的療效,這些上皮生長因子受器的標靶藥物實際應用仍待未來研究乳癌防癌癌思停。
然而,對於Her2或上皮生長因子接受器沒有表現的乳癌細胞,我們是不是就沒有武器了?事實不然,從1970年代起就發現,惡性腫瘤的生長需要新生的血管提供其養分,抗血管新生的標靶治療藥物癌思停 (學名Bevacizumab,商品名為Avastin) 在近五年已陸續於臨床試驗中證實期對於大腸癌及肺癌的療效,不僅如此,血管新生同樣也在乳癌生成、局部侵犯、及轉移佔有重要角色,藉由癌思停的作用,將病患血中過多的VEGF移除,使VEGF無法和腫瘤內的新生血管細胞上的VEGF接受體結合,可以抑制腫瘤產生過多的新生血管;另一方面,能使得合併使用的化學治療藥物更容易進入腫瘤內,提高在腫瘤內部的藥物濃度,進而使合併藥效更加提昇乳癌防癌癌思停。
臨床研究發現使用癌思停併用乳癌常用的第一線藥物太平洋紫杉醇(Paclitaxel),可大幅提高反應率,而且使病患無惡化存活期由5.9個月明顯提高至11.8個月,因此2008年美國食品藥物管理局及主要的乳癌治療準則馬上將癌思停列為標準的轉移性乳癌合併化學治療(太平洋紫杉醇)可使用的第一線藥物。而之後在合併歐洲紫杉醇(Docetaxel)的大型臨床實驗(AVADO)和今年在美國臨床腫瘤年會公布的RIBBON-1(以癌思停合併歐洲紫杉醇、小紅苺類藥物、或是截瘤達)兩個大型第三相針對轉移性乳癌第一線的大型臨床試驗也都進一步證實癌思停合併化學治療,可以提高化學治療的反應率,增加病患的疾病無惡化存活期,而且這種療效的提高,對所有的轉移性乳癌病患都是一致的乳癌防癌癌思停。
然而,癌思停的使用並無法使乳癌病患的整體存活期延長,此外,目前也正進行癌思停合併化學治療對於手術前治療、早期乳癌手術後輔助治療、或三陰型乳癌的臨床試驗。癌思停是一種單株抗體,其副作用大都輕微且容易處理,較常見的副作用包括高血壓、蛋白尿等,而過去比較讓人害怕的出血副作用則十分罕見。其他作用於血管新生因子不同接受器(VEGFRs)的小分子藥物也正如火如荼進行試驗中乳癌防癌癌思停(如:Vandetanib,Vatalanib,Axitinib)
經由洞悉細胞訊息傳導路徑及了解酪胺酸激酶(tyrosine kinase)的角色,多種酪胺酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor)也陸續問世,例如蕾莎瓦(學名Sorafenib,商品名Nexavar)和 紓癌特(學名Sunitinib,商品名Sutent)也嘗試應用於乳癌,這是針對多種接受器的口服小分子酪氨酸激酶抑制劑,具有直接抗腫瘤活性和抗新生血管形成的作用,但是目前還未發現較適宜的併用方案乳癌防癌癌思停。
其他另有PI3K/AKT/mTOR/IGF結合蛋白/PARP-1/Ras/ERK路徑抑制劑、抗新生血管因子抑制劑、EGFR/Her2雙重拮抗、及其他相關標靶藥物,目前也正在臨床試驗研究中乳癌防癌癌思停。
就目前已發展出來的標靶藥物而言,成果雖然輝煌但並不能讓人非常滿意,但療效的提高、延長疾病穩定期或病患壽命的目的確實是達到了。標靶藥物專一性較高,因此要選擇適宜的病患才能達到療效。目前仍有相當多的標靶藥物正進行臨床前期或是第一/二/三期臨床試驗,未來有機會獲得藥品管理局許可,應用於臨床病患;而已上市的標靶藥物也正積極設計與不同藥物搭配組合的試驗,從轉移性乳癌到早期乳癌術後輔助治療,以期更提高其臨床應用價值。在近十年來乳癌治療的進展,從紫杉醇類化療藥物的開發, 到各種標靶治療藥物的相繼問世,患者的存活時間逐步延長,而存活時間延長就更有機會再接受另一個新藥治療,而使得癌症再次被控制穩定,因此,但我們可預見在未來,乳癌甚至其他癌症的治療,應該都會走向慢性病的治療模式,雖然不能完全清除頑強的癌細胞 但也能與癌症和平相處乳癌防癌癌思停。
雖然目前對於乳癌已有相當多的化學治療藥物,然而大多數的癌細胞最終將產生抗藥性而使化療藥物失效;自西元2000年之後,藉由分子生物學的突飛猛進,乳癌的治療也與其他的癌症一般,進入了標靶治療的新時代。就乳癌整體治療的進展而言,由於各種傳統化學治療藥物及抗荷爾蒙藥物的反應率似乎已經達到極限,故目前的主流在於標靶治療藥物的發展與新的合併治療。標靶治療藥物的目的在於針對癌細胞的特殊標記去研發,這個藥物可盡量針對癌細胞發揮專一性毒殺效果,而不去影響正常細胞,進而減少副作用。
賀癌平 (商品名Herceptin,學名Trastuzumab)在乳癌標靶治療史展開一新紀元,對Her2-人類上皮生長因子第二型接受器 陽性的乳癌病患而言,不論是罹患早期乳癌或是復發轉移性乳癌,於化學治療時併用賀癌平,都可得到更好的治療效果。將賀癌平用於手術後的輔助性治療,也被證實可明顯的降低乳癌的復發率。也因此,目前健保已給付賀癌平使用於Her-2 過量表現的轉移性乳癌患者或是早期乳癌的術後輔助治療乳癌防癌癌思停。
既然賀癌平以Her2作為作用標靶且療效顯著,近來拜醫學研究的進步,各項針對乳癌上皮生長因子接受器(EGFR)的標靶治療藥物如雨後春筍般問世,繼賀癌平之後,今年三月美國食品藥物管理局 (FDA) 也核准乳癌治療標靶口服用藥-泰嘉錠(學名Lapatinib,商品名Tykerb)上市。相較於賀癌平屬於蛋白質的抗體類藥物,泰嘉錠為小分子酵素抑制劑的口服用藥(可同時抑制Her2及EGFR酪胺酸激酶之活性),1天服用1次,就可同時對第一及第二型(erB1/erB2)的上皮生長因子接受器產生阻斷效果,擴大對癌細胞的打擊層面,增加治療效果。臨床研究報告指出,針對賀癌平已無效的乳癌患者,使用泰嘉錠與合併其他抗癌藥物(例如截瘤達Xeloda),相較於未使用泰嘉錠的患者,不只可增加有效控制的比例,且可增加有效控制的時間達8.4個月,對Her2陽性且曾接受過賀癌平Herceptin治療後仍呈現惡化之乳癌病患提供更有效的治療。此一臨床研究證明即使在賀癌平已無效的病患,使用泰嘉錠仍有部分患者可以獲得控制, 不因二者都是作用在Her-2上而產生交互抗藥性;另外,實驗證實,如同時使用賀癌平與泰嘉錠,將會比單獨使用泰嘉錠得到更好的腫瘤反應率。不過這些患者的先決條件必須是乳癌細胞的Her-2確定有過量表現的情形。
在進行泰嘉錠的臨床實驗的過程中也發現到,使用泰嘉錠的患者,比較少出現腦部轉移的情形,可能的原因就在於它是所謂“小分子藥物”,比較能進到腦部,也因此能在腦部發揮療效。同時也發現泰嘉錠對一種較少見,但預後較差的乳癌¬-發炎性乳癌的療效似乎也比傳統治療更有效,不管單獨使用或合併太平洋紫杉醇。另外,泰嘉錠也能使原先對於抗荷爾蒙治療失敗的病患又重新得到反應,目前正進行與抗荷爾蒙藥物合併治療之臨床試驗。另一個更引人注意的優點則是在於產生心臟方面副作用的比例,泰嘉錠比賀癌平少了相當比例的心臟毒性,這也提供醫師在治療心臟病患者時更安全的選擇。尤其是治療乳癌的主力化療藥品小紅莓(anthracycline類藥物),以及輔助性放射治療,原本就有產生心衰竭的風險,若患者需再使用賀癌平,往往是臨床醫師用藥的顧忌,泰嘉錠則適時提供另一種「不傷心」(即心臟毒性低)的選擇。目前還有一些臨床第三期試驗研究賀癌平結合化療藥物(Trastuzumab-DM1)於復發轉移性乳癌的療效,未來也將有更多用藥選擇。
至於其他作用於上皮生長因子受器的標靶藥物目前應用於乳癌的狀況如何?我們所熟知的是廣泛用於肺癌治療的愛瑞莎(學名Gefitinib,商品名Iressa)及得舒緩(學名Erlotinib,商品名Tarceva): 臨床試驗中,愛瑞莎合併化學治療相較於單一使用愛瑞莎並不能在轉移性乳癌進一步提昇治療反應,然而,如愛瑞莎合併抗荷爾蒙藥物則能比單用抗荷爾蒙藥物延緩乳癌復發的時間;得舒緩亦屬小分子抑制上皮成長因子接受器的小分子酪氨酸激酶抑制劑,在轉移性乳癌合併使用得舒緩與癌思停(Avastin, 學名Bevacizumab)、剋癌易(學名Docetaxel,商品名Taxotere)、溫諾平(Vinorelbine,Navelbine)、或截瘤達Xeloda臨床上都有不等的療效,這些上皮生長因子受器的標靶藥物實際應用仍待未來研究乳癌防癌癌思停。
然而,對於Her2或上皮生長因子接受器沒有表現的乳癌細胞,我們是不是就沒有武器了?事實不然,從1970年代起就發現,惡性腫瘤的生長需要新生的血管提供其養分,抗血管新生的標靶治療藥物癌思停 (學名Bevacizumab,商品名為Avastin) 在近五年已陸續於臨床試驗中證實期對於大腸癌及肺癌的療效,不僅如此,血管新生同樣也在乳癌生成、局部侵犯、及轉移佔有重要角色,藉由癌思停的作用,將病患血中過多的VEGF移除,使VEGF無法和腫瘤內的新生血管細胞上的VEGF接受體結合,可以抑制腫瘤產生過多的新生血管;另一方面,能使得合併使用的化學治療藥物更容易進入腫瘤內,提高在腫瘤內部的藥物濃度,進而使合併藥效更加提昇乳癌防癌癌思停。
臨床研究發現使用癌思停併用乳癌常用的第一線藥物太平洋紫杉醇(Paclitaxel),可大幅提高反應率,而且使病患無惡化存活期由5.9個月明顯提高至11.8個月,因此2008年美國食品藥物管理局及主要的乳癌治療準則馬上將癌思停列為標準的轉移性乳癌合併化學治療(太平洋紫杉醇)可使用的第一線藥物。而之後在合併歐洲紫杉醇(Docetaxel)的大型臨床實驗(AVADO)和今年在美國臨床腫瘤年會公布的RIBBON-1(以癌思停合併歐洲紫杉醇、小紅苺類藥物、或是截瘤達)兩個大型第三相針對轉移性乳癌第一線的大型臨床試驗也都進一步證實癌思停合併化學治療,可以提高化學治療的反應率,增加病患的疾病無惡化存活期,而且這種療效的提高,對所有的轉移性乳癌病患都是一致的乳癌防癌癌思停。
然而,癌思停的使用並無法使乳癌病患的整體存活期延長,此外,目前也正進行癌思停合併化學治療對於手術前治療、早期乳癌手術後輔助治療、或三陰型乳癌的臨床試驗。癌思停是一種單株抗體,其副作用大都輕微且容易處理,較常見的副作用包括高血壓、蛋白尿等,而過去比較讓人害怕的出血副作用則十分罕見。其他作用於血管新生因子不同接受器(VEGFRs)的小分子藥物也正如火如荼進行試驗中乳癌防癌癌思停(如:Vandetanib,Vatalanib,Axitinib)
經由洞悉細胞訊息傳導路徑及了解酪胺酸激酶(tyrosine kinase)的角色,多種酪胺酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor)也陸續問世,例如蕾莎瓦(學名Sorafenib,商品名Nexavar)和 紓癌特(學名Sunitinib,商品名Sutent)也嘗試應用於乳癌,這是針對多種接受器的口服小分子酪氨酸激酶抑制劑,具有直接抗腫瘤活性和抗新生血管形成的作用,但是目前還未發現較適宜的併用方案乳癌防癌癌思停。
其他另有PI3K/AKT/mTOR/IGF結合蛋白/PARP-1/Ras/ERK路徑抑制劑、抗新生血管因子抑制劑、EGFR/Her2雙重拮抗、及其他相關標靶藥物,目前也正在臨床試驗研究中乳癌防癌癌思停。
就目前已發展出來的標靶藥物而言,成果雖然輝煌但並不能讓人非常滿意,但療效的提高、延長疾病穩定期或病患壽命的目的確實是達到了。標靶藥物專一性較高,因此要選擇適宜的病患才能達到療效。目前仍有相當多的標靶藥物正進行臨床前期或是第一/二/三期臨床試驗,未來有機會獲得藥品管理局許可,應用於臨床病患;而已上市的標靶藥物也正積極設計與不同藥物搭配組合的試驗,從轉移性乳癌到早期乳癌術後輔助治療,以期更提高其臨床應用價值。在近十年來乳癌治療的進展,從紫杉醇類化療藥物的開發, 到各種標靶治療藥物的相繼問世,患者的存活時間逐步延長,而存活時間延長就更有機會再接受另一個新藥治療,而使得癌症再次被控制穩定,因此,但我們可預見在未來,乳癌甚至其他癌症的治療,應該都會走向慢性病的治療模式,雖然不能完全清除頑強的癌細胞 但也能與癌症和平相處乳癌防癌癌思停。
乳癌防治與飲食保健-乳癌防癌癌思停
[ 2011/07/29 11:43 | by admin ]
近年來,由於飲食西化,晚生育婦女激增,乳癌之發生率上升,15年來已經增加三倍之多,死亡率於85、86年更超過子宮頸癌,成為婦癌頭號殺手,此外,台灣乳癌的好發年齡在40~50歲之間,加上乳癌在診斷確立時,多己超過2公分以上,顯然比較晚期發現,嚴重影響病人的預後乳癌防癌癌思停。
乳房保健可分為三個大方向乳癌防癌癌思停,一是飲食及生活方式的調整,二是自我檢查,三是定期給醫師檢查。
一、健康防癌飲食
(一) 減少攝取動物性脂肪,最好降低至總熱量百分之二十以下,有些學者甚至建議降至百分之十;另外應減少富含動物性脂肪的食物,並避免接觸殺蟲劑、荷爾蒙或其他污染物。
(二) 增加攝取五榖類、豆類、蔬果及水果:這些食物含有大量的纖維素,可以降低膽固醇,進而使身體可能導致乳癌的雌激素減少,以降低乳癌的發生。
(三) 添加一些抗氧化劑如維他命C、E及其他胡蘿蔔素(維他命A的前身)及一些鎂、鋅及硒等礦物質,這些抗氧化物均可排除身體上可能致癌的自由基。
(四) 多吃一些富含植物性雌激素的食物-如大豆類食物,包括豆腐、味噌等沒有動物性雌激素壞處的食物。
(五) 使用橄欖油取代奶油。
(六) 不用高熱烹煮、油炸、醃製食物。
二、勤加運動:持續性的運動不但能夠減少體重,而且促使體內新陳代謝趨於平衡,另外可以增強免疫力,並可使體內的雌激素減少,進而減低乳癌的罹患率。
三、少喝酒:酒會使體內的能量儲存,無法使體內的熱量燃燒,造成大量淤積,最近的研究顯示,喝酒會抑制腦內松果體釋出黑色素,進而使體內的雌激素增加。
四、 慎選海鮮食物:魚類食物含較少量的動物性脂肪,有益健康,但河川、湖泊或淺海的魚類,卻因環境污染含有致癌的污染物,所以要食用深海的魚類,諸如北極嘉魚類、大比目魚、真鯛、石斑、鱸魚、鮪魚等。
五、少吃罐頭食物或用塑膠製品盛裝的食物,在烤箱或微波爐中盛裝食物儘量使用玻璃容器。
六、可以食用一些保健食物:如海草、海藻、咖哩、蒜頭、十字花科植物、菇類食物;另外如胡蘿蔔、南瓜、甘藷、花椰菜等富含具胡蘿蔔素食物亦可多吃。
七、 飲水要乾淨、不可用染髮劑。
八、 心情放輕鬆,不能有太多、太大的工作壓力。
九、 不宜服用減肥藥減肥。
十、 儘量避免接觸殺蟲劑、工業用品、農藥等污染物或致癌物。
自我檢查約於每次月經過後一星期(最好3至5天)檢查,停經的婦女,則每月之固定一天檢查一次;35歲以上婦女(尤其有危險因子者),每年應由醫師做理學檢查,必要時安排乳房超音波或乳房X光攝影篩檢,將可有效預防乳癌乳癌防癌癌思停。
乳房保健可分為三個大方向乳癌防癌癌思停,一是飲食及生活方式的調整,二是自我檢查,三是定期給醫師檢查。
一、健康防癌飲食
(一) 減少攝取動物性脂肪,最好降低至總熱量百分之二十以下,有些學者甚至建議降至百分之十;另外應減少富含動物性脂肪的食物,並避免接觸殺蟲劑、荷爾蒙或其他污染物。
(二) 增加攝取五榖類、豆類、蔬果及水果:這些食物含有大量的纖維素,可以降低膽固醇,進而使身體可能導致乳癌的雌激素減少,以降低乳癌的發生。
(三) 添加一些抗氧化劑如維他命C、E及其他胡蘿蔔素(維他命A的前身)及一些鎂、鋅及硒等礦物質,這些抗氧化物均可排除身體上可能致癌的自由基。
(四) 多吃一些富含植物性雌激素的食物-如大豆類食物,包括豆腐、味噌等沒有動物性雌激素壞處的食物。
(五) 使用橄欖油取代奶油。
(六) 不用高熱烹煮、油炸、醃製食物。
二、勤加運動:持續性的運動不但能夠減少體重,而且促使體內新陳代謝趨於平衡,另外可以增強免疫力,並可使體內的雌激素減少,進而減低乳癌的罹患率。
三、少喝酒:酒會使體內的能量儲存,無法使體內的熱量燃燒,造成大量淤積,最近的研究顯示,喝酒會抑制腦內松果體釋出黑色素,進而使體內的雌激素增加。
四、 慎選海鮮食物:魚類食物含較少量的動物性脂肪,有益健康,但河川、湖泊或淺海的魚類,卻因環境污染含有致癌的污染物,所以要食用深海的魚類,諸如北極嘉魚類、大比目魚、真鯛、石斑、鱸魚、鮪魚等。
五、少吃罐頭食物或用塑膠製品盛裝的食物,在烤箱或微波爐中盛裝食物儘量使用玻璃容器。
六、可以食用一些保健食物:如海草、海藻、咖哩、蒜頭、十字花科植物、菇類食物;另外如胡蘿蔔、南瓜、甘藷、花椰菜等富含具胡蘿蔔素食物亦可多吃。
七、 飲水要乾淨、不可用染髮劑。
八、 心情放輕鬆,不能有太多、太大的工作壓力。
九、 不宜服用減肥藥減肥。
十、 儘量避免接觸殺蟲劑、工業用品、農藥等污染物或致癌物。
自我檢查約於每次月經過後一星期(最好3至5天)檢查,停經的婦女,則每月之固定一天檢查一次;35歲以上婦女(尤其有危險因子者),每年應由醫師做理學檢查,必要時安排乳房超音波或乳房X光攝影篩檢,將可有效預防乳癌乳癌防癌癌思停。